Scary Movie 5 se centra en la historia de un joven que empieza a detectar una actividad poco habitual en su hogar tras hospedar a las hijas del hermano de Dan, que han pasado tres años solas en el bosque. Ambos llegan a la conclusión de que les ronda el siniestro fantasma de la «mamá» de las pequeñas. Juntos, y con la ayuda de numerosas cámaras y expertos, harán todo lo posible por proteger a su nueva familia.